博鳌8月16日电 近日，复旦大学附属儿科医院血液科副主任钱晓文开出中国内地首张DANYELZA®(那昔妥单抗)处方，1名2岁左右的患儿在海南省妇女儿童医学中心乐城分院成为中国内地首例使用人源化抗GD2单抗治疗神经母细胞瘤的患者。作为神经母细胞瘤治疗领域一款备受期待的免疫治疗创新药物，那昔妥单抗为我国复发/难治性高危神经母细胞瘤患者带来了新选择。
神经母细胞瘤是最常见的儿童肿瘤之一，占所有儿童肿瘤的8%~10%，素有“儿童肿瘤之王”之称。其发病部位常见于肾上腺、颈部、胸部、腹部以及盆腔的神经组织。由于原发部位隐匿、易转移等特点，不仅早期诊断困难且约一半患儿确诊时即处于高危状态。即使经过综合治疗，高危神经母细胞瘤患儿的预后仍较差，长期生存率不足50%。高危患儿亟需更有效的治疗手段，提高长期生存率。
日前，由复旦大学附属儿科医院牵头，与海南省妇女儿童医学中心联手，在博鳌乐城成功完成那昔妥单抗免疫治疗的境内首例用药。8月7日上午，患儿悦悦(化名)接受了那昔妥单抗首次静脉输注，据了解，当天下午她便能够自如地玩玩具、用爸爸妈妈的手机观看视频。8月9日、11日上午，随着悦悦完成第二、三次输注，首个治疗周期顺利结束。
悦悦的父亲佟先生(化名)介绍，2019年底，孩子5个月大时发现了腹部硬块和双眼大小不对称等症状，确诊为神经母细胞瘤4期高危型，已伴有肝转移和眼眶骨转移，治疗难度很大。“孩子先后接受了化疗、手术和放疗等常规治疗，挺遭罪的。尽管目前的情况比较稳定，但是医生也和我们沟通过，复发的风险很大。”佟先生说。
从病友交流群中，佟先生了解到国外神经母细胞瘤免疫治疗新趋势，并有幸成功申请到了此次在海南省妇女儿童医学中心乐城分院接受国内还未上市的免疫治疗创新药那昔妥单抗的首针治疗，重燃了一家人的治疗信心。佟先生表示，也希望通过博鳌的临床经验，尽早将儿童神经母细胞瘤的免疫治疗创新药物引进国内并纳入医保，让更多患儿家庭受益。
对此，首都医科大学附属北京同仁医院儿科主任医师张伟令表示，对于中、高危患儿而言，综合治疗后，预后依然比较差，仿佛在体内植入了一个“不定时炸弹”，随时都有复发的风险。对于家长来说，应格外重视孩子出现食欲下降、无力、发热及关节肿胀疼痛等早期症状，及早确诊、积极诊疗。
复旦大学附属儿科医院副院长、血液科学科带头人、复旦大学附属儿科医院海南分院(海南省儿童医院)院长翟晓文表示，除了手术、化疗、放疗、干细胞移植等治疗手段外，国内用于治疗高危神经母细胞瘤的方法和药物有限，患儿仍有很高的复发风险，远期的治疗效果和生存不尽如人意。随着免疫治疗药物在国际上的应用，这类患儿的远期生存率有了实质性的改善。
复旦大学附属儿科医院党委副书记、肿瘤外科主任董岿然表示，那昔妥单抗一项中国人群占比50%的国际多中心临床研究(包含22例患者)的试验数据显示：在接受那昔妥单抗联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗的复发或难治性高危神经母细胞瘤患者中，68%(15/22)的患者对治疗表现为完全或部分缓解(客观缓解率，ORR)——其中，59%(13/22)的患者实现了完全缓解；9%(2/22)的患者肿瘤缩小了50%以上。
海南省妇女儿童医学中心院长樊利春表示，自2020年9月海南省妇儿中心在博鳌乐城国际医疗旅游先行区设立国际合作部暨乐城分院以来，依托博鳌乐城的先行先试政策，已在妇女儿童医学、罕见病等领域开展特许药械使用及真实世界数据研究等创新工作。“我们非常重视那昔妥单抗首例患儿的用药，派出了院内最强的多学科医护保障团队，在与复旦大学附属儿科医院专家团队远程会诊基础上，顺利实施诊治工作。我们的心愿是让所有患儿能第一时间受益于国际上最新的诊疗技术，尽早恢复健康，与其他孩子一样快乐地生活。”樊利春说。
那昔妥单抗是全球首款获批的人源化神经节苷脂GD2单克隆抗体，通过靶向高表达于神经母细胞瘤的GD2起效。其创新之处在于，结合肿瘤细胞表面的GD2后，那昔妥单抗可引起抗体介导的细胞毒性反应并激活补体系统，从而杀伤肿瘤。
公开资料显示，在2020年11月获FDA加速批准之前，该药曾获得FDA授予的优先审批资格、突破性疗法认定以及孤儿药资格。在国内，赛生药业与其原研药企Y-mAbs Therapeutics达成独家授权许可协议，获得了那昔妥单抗在大中华地区的独家合作开发和商业化权利，并在博鳌乐城率先落地这款创新的免疫治疗药物，惠及国内神经母细胞瘤患儿。
值得一提的是，在美国获批上市仅七个多月后，2021年7月，赛生药业已向中国国家药品监督管理局正式递交那昔妥单抗的上市许可申请并获受理。据悉，赛生药业已在生产及供应方面进行了合理布局，以期更高效地为中国患儿带来治疗希望。(完)
